近日，国家纳米科学中心研究员梁兴杰、吴雁课题组合作，在预防嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）诱导的细胞因子释放综合征（CRS）方面取得进展。近日，相关研究在线发表于《自然-生物医学工程》。

CAR-T免疫疗法已在治疗恶性血液瘤，尤其是B细胞淋巴瘤等方面展现出巨大优势。然而，该疗法在杀伤肿瘤的同时，也会刺激免疫细胞尤其是巨噬细胞释放大量的炎症因子。这些炎症因子会导致高烧、低血压、体重减少、血管渗漏、器官衰竭等症状，严重的甚至会导致病人死亡。这些和CAR-T相关的症状统称为CRS。

CRS本身没有特异性生理指标用于诊断，所以很难精准地提前评估CRS是否发生、何时发生及其严重程度。现在的医疗措施通常在CRS出现后进行干预，虽然这在一定程度上能缓解或抑制相关症状，但已发生的症状仍会对病人造成不可逆的损伤。

美国食品与药物管理局目前批准白介素6（IL-6）阻断抗体用于治疗CAR-T诱导的CRS，但这些单克隆抗体仍面临一些严重的问题，包括系统毒性、发挥效应的时间短等。此外，由于在正常条件下IL-6分子本身维持着一些重要的生理功能，提前或者在CRS没有发生时注射阻断抗体，会对正常条件下的IL-6浓度和相关功能产生一定影响。

该工作中，研究团队提出了“细胞因子海绵”（IL-6抗体-水凝胶偶联物）策略，将IL-6抗体化学连接在温敏水凝胶上，在CAR-T细胞回输前，将“细胞因子海绵”注射到皮下。当CAR-T诱导产生炎症因子风暴时，注射的“细胞因子海绵”能实时可控地吸附炎症因子IL-6，进而预防和抑制CRS相关的症状。

通过控制水凝胶中抗体的比例，皮下注射的“细胞因子海绵”不会对正常条件下的IL-6浓度产生影响。只有当IL-6浓度升高或高于正常值时，“细胞因子海绵”才会实时吸附IL-6。

研究团队在多种模型上验证了“细胞因子海绵”对CRS的治疗效果，包括人源化的CRS模型。“细胞因子海绵”不仅能有效抑制多种炎症因子的升高，也极大缓解了CRS相关的症状，提高了肿瘤模型小鼠的生存率。同时，“细胞因子海绵”没有影响CAR-T在体内的抗肿瘤效果，证明了其优异的安全性能。