我国的科研团队徐州医科大学曹江、郑骏年、徐开林等人开发了一种双特异性BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，并在1/2期临床试验中验证了该疗法安全性和有效性，在50名复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，总体缓解率为92%，中位无进展生存期为19.7个月，中位总体生存期为19.7个月。这些数据表明，双特异性BC19 CAR-T细胞治疗R/R MM患者是可行、安全且有效的。相关研究成果4月20日发表在Nature子刊Nature Communications期刊上。

复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的有效和可耐受的治疗方案仍不令人满意，三重耐药（对CD38单抗、免疫调节药物IMiD、蛋白酶体抑制剂PI耐药）的患者的中位总生存期为9.3个月，五重耐药（对CD38单抗、两种免疫调节药物IMiD、两种蛋白酶体抑制剂PI耐药）患者的中位总生存期仅为5.6个月。

靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在既往接受过大量治疗的难治性多发性骨髓瘤患者中显示出有前景的治疗效果，总缓解率为48%-100%，完全缓解率为6%-76%。然而，还一些患者对靶向BCMA的CAR-T细胞无应答，或者在获得免疫应答后不久复发。在接受CAR-T细胞疗法后，有4%-33%的进展期患者观察到BCMA表达下调或丢失。解决这一问题的一种方法是使用双靶向CAR-T细胞。

之前的研究表明，一小部分多发性骨髓瘤细胞表达CD19，这被认为是分化程度较低的多发性骨髓瘤细胞或骨髓瘤样干细胞，其与耐药和生存不良相关。最近的研究证实，在大多数患者中，部分骨髓瘤细胞（10.3%-80%）会低水平的表达CD19，而这些CD19 low骨髓瘤细胞可被靶向CD19的CAR-T细胞清除。

该团队之前进行的一项前瞻性研究显示，联合使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法和BCMA靶向的CAR-T细胞用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）是可行的。

在这项最新研究中，研究团队设计了一种含有抗BCMA单链可变片段（scFv）和人源化抗CD19 scFv的第二代双特异性BC19-CAR，开发了双特异性BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，该研究报告了BC19 CAR-T细胞疗法的临床前结果，以及在1/2期临床试验中接受治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的治疗结局。

临床前结果表明，BC19 CAR-T细胞能够特异性识别靶抗原，并介导对BCMA阳性或CD19阳性的癌细胞进行选择性杀伤，在异种移植小鼠模型中表现出有效的抗原特异性抗肿瘤活性。

然后，研究团队在50例R/R MM患者中进行了一项开放标签、单臂、1/2期临床试验，该临床试验的主要终点是安全性。在接受BC19 CAR-T细胞疗法的输注治疗后，耐受性良好，达到了主要临床终点，有8%的患者发生了3级或更高级别的细胞因子风暴，4%的患者发生了1级神经毒性事件。

次要终点包括总缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期和中位持续缓解时间，结果显示，患者的总缓解率达92%，中位无进展生存期为19.7个月，中位总生存期为了19.7个月，中位持续缓解时间尚未完成，1年总生存率为85%。

这项1/2期临床试验表明，BCMA和CD19双特异性CAR-T细胞疗法是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的一种可行、安全且有效的策略。