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基于干细胞样T细胞的新型CAR-T显示出实体瘤治疗潜力
2023/04/23

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的研究人员日前Science子刊Science Translational Medicine上发表研究论文。该论文报道了在临床前模型中,与传统的CAR-T细胞相比,基于干细胞样T细胞(TSTEM的新型CAR-T细胞表现出更好的持久性和肿瘤控制


该研究开发了一种基于干细胞样T细胞的新型CAR-T细胞(TSTEM CAR-T相较于基于传统T细胞的CAR-T细胞,TSTEM CAR-T细胞扩增能力更强,并在临床前研究中证明其对实体瘤有效。这也是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的重要突破。

接受记忆T细胞富集的CAR -T细胞治疗的癌症患者,由于CAR-T细胞的扩增和持久性,表现出更好的癌症控制效果。人记忆T细胞包括干细胞样CD8+记忆T细胞祖细胞,可以成为功能性的干细胞样T细胞(TSTEM)或功能障碍的耗竭前体T细胞(TPEX)。

研究团队在一项CAR-T细胞治疗1期临床试验(NCT03851146)中证明,干细胞样T细胞(TSTEM)在输注的CAR-T细胞中含量较低,输注的CAR-T细胞在患者体内表现出较差的持久性。

为了解决这一问题,研究团队开发了一种生产方案,以快速生成干细胞样T细胞(TSTEM),可在短短6天内生成功能完善的TSTEM CAR-T细胞,而不是标准的14天,这为未来更经济、高效的CAR-T细胞治疗打开了大门。

与传统CAR-T相比,TSTEM CAR-T细胞增殖能力更强,细胞因子分泌也有所增加。这些反应依赖于在TSTEM CAR-T细胞生成过程中CD4+T细胞的存在。

在多个临床前动物模型中,过继移植TSTEM CAR-T细胞可以更好地控制小鼠肿瘤生长,以及抵抗肿瘤复发。这些更有利的结果与TSTEM CAR-T细胞持久性的增加和记忆T细胞库的增加有关。

最后,研究团队还将TSTEM CAR-T细胞和抗PD-1单抗(Nivolumab)联用,在小鼠肿瘤模型中根除了体内肿瘤,这与增加的肿瘤浸润CD8+CAR+T细胞产生干扰素-γ有关。

该研究开发的CAR-T细胞方案产生了具有增强治疗效果的TSTEM CAR-T细胞,增加了CAR-T细胞的扩增能力和在体内的持久性,在多种实体瘤小鼠模型中具有更好的治疗效果,而在与抗PD-1单抗连用时,能够完全清除小鼠体内已存在的实体瘤。

 

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